学术动态
2026年4月30日，神经肿瘤学领域国际顶级期刊 、神经肿瘤学会（SNO）的官方期刊Neuro-Oncology（中科院1区Top/Q1/IF=13.4）在线发表了德国University Hospital Münster神经外科研究团队题为 “5-ALA-mediated PpIX Accumulation in the Tumor Microenvironment of Glioma and its Implications for 5-ALA-based Local Tumor Therapies: A Review of the Literature”的研究成果。
作者团队：Zeynep Özdemir , Marco Gallus , Michael Müther , Walter Stummer（通讯作者）
文章中说，胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的成人恶性原发性脑肿瘤，预后极差，中位生存期仅约 15 个月。5‑ALA 荧光引导手术（FGS）已成为高级别胶质瘤的标准术式，可显著提升切除率与无进展生存期，获 FDA 与 EMA 批准应用。
既往研究聚焦宏观荧光用于手术导航，而PpIX 在 TME 中的微观定位直接决定 ROS 生成位点与治疗效能，是优化非手术局部治疗的核心科学问题。
本综述严格遵循 PRISMA 规范，于 2025 年 11 月 3 日在 MEDLINE 数据库系统检索，最终纳入12 项符合标准的临床与基础研究，涵盖 8 项脑肿瘤研究与 5 项其他肿瘤研究，系统分析 PpIX 在胶质瘤中的细胞、亚细胞定位规律。
口服 5‑ALA 后可在肿瘤组织选择性蓄积 PpIX，在 400 nm 蓝光激发下呈现粉红色荧光，实现术中肿瘤 “显影”。除诊断价值外，PpIX 兼具光敏、声敏、放射增敏特性，可介导光动力治疗（PDT）、声动力治疗（SDT）、放射动力治疗（RDT）等局部疗法，通过产生活性氧（ROS）发挥杀伤效应。
研究发现，TAMs 与小胶质细胞是 GBM 免疫抑制、治疗抵抗的核心推手。PpIX 在该类细胞高选择性蓄积，使PDT/SDT/RDT 可精准清除免疫抑制亚群，同时相对保留 T 细胞，重塑抗肿瘤免疫微环境，克服 CSF1R 抑制剂等靶向治疗临床转化失败的困境。间充质型、CRMP5⁺胶质瘤细胞位于浸润边缘，易残留复发且对放化疗抵抗。PpIX 在该群体特异性蓄积，为术中腔室内 PDT、影像引导 SDT提供精准靶点，覆盖传统手术难以处理的浸润区。
临床转化前景上，PDT：穿透深度约 4–5 mm，可采用术中腔室内球囊导管或间质光纤给药，初步临床显示可延长无进展生存与总生存；SDT：临床 Ⅰ/Ⅱ 期阶段，可穿透颅骨与脑组织，兼具抗血管生成与重编程 TAMs 效应，初步观察到肿瘤特异性细胞毒性水肿与凋亡增加；RDT：与放疗协同放大 ROS，增强 DNA 双链断裂，提升放疗敏感性，潜力巨大。
总之，本综述首次系统构建5‑ALA‑PpIX 在胶质瘤 TME 中的定位图谱，证实 PpIX 不仅是 “荧光显影剂”，更是可同时靶向肿瘤细胞、免疫抑制细胞、血管基质的多功能增敏剂。
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